2019-07-01
নিউ ইয়র্ক-(ব্যবসায়িক ওয়্যার)-ফাইজার ইনক। (NYSE:PFE) PF-06939926-এর প্রাথমিক ফেজ 1b ক্লিনিকাল ডেটা উপস্থাপন করবে, 25তম বার্ষিক প্যারেন্ট প্রজেক্ট (মাসকুলার ডিস্ট্রোফি) এ সম্ভাব্যভাবে ডুচেন মাসকুলার ডিস্ট্রোফি (DMD) এর চিকিৎসার জন্য একটি তদন্তমূলক জিন থেরাপি। PPMD) অরল্যান্ডো, FL এ সংযোগ সম্মেলন।এগুলি একটি চলমান গবেষণায় অল্প সংখ্যক অংশগ্রহণকারীদের কাছ থেকে নেওয়া প্রাথমিক তথ্য।
চলমান ফেজ 1b অধ্যয়নের প্রাথমিক সমাপ্তি হল এই তদন্তমূলক জিন থেরাপির নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করা।ক্লিনিকাল স্টাডির সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে ইমিউনোফ্লোরোসেন্স এবং তরল ক্রোমাটোগ্রাফি মাস স্পেকট্রোমেট্রি (এলসিএমএস) দ্বারা ঘনত্ব দ্বারা পেশী তন্তুগুলির মধ্যে মিনি-ডিস্ট্রোফিন বিতরণের প্রকাশের পরিমাপ।Pfizer প্রায় 12 জন ছেলেকে DMD-এর সাথে নথিভুক্ত করার লক্ষ্য রাখে যাদের বয়স 5 থেকে 12 বছর। আজ অবধি, 6 থেকে 12 বছর বয়সী 6 জন অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারী 1E14 ভেক্টর/ genomes-এ PF-06939926-এর এককালীন শিরায় ডোজ পেয়েছেন। কিলোগ্রাম (ভিজি/কেজি) বা 3E14 ভিজি/কেজি, একটি ইনভার্টেড টার্মিনাল রিপিট-ভিত্তিক কোয়ান্টিটেটিভ পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (qPCR) ড্রাগ প্রোডাক্ট টাইটার অ্যাস ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়।
"একক-জিন ব্যাধিগুলির জন্য জিন থেরাপি তার বিবর্তনের একটি গঠনমূলক পর্যায়ে রয়েছে, এবং ডুচেন পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির জন্য আমাদের গবেষণায় আমরা যে প্রাথমিক তথ্য দেখেছি তা রোগীদের জীবন পরিবর্তন করার এই পদ্ধতির সম্ভাবনার উদাহরণ দিতে পারে," সেং চেং বলেছেন, ফাইজারের বিরল রোগ গবেষণা ইউনিটের সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্ট এবং প্রধান বৈজ্ঞানিক কর্মকর্তা ড."আমরা এই প্রাথমিক তথ্যগুলি তৈরি করার এবং এই থেরাপিউটিক পদ্ধতির বিকাশের জন্য উন্মুখ।"
প্রাথমিক নিরাপত্তা ফলাফল
প্রাথমিক নিরাপত্তা ফলাফলগুলি দেখায় যে PF-06939926-এর সাথে সম্পর্কিত সন্দেহভাজন সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি হল বমি বমি ভাব, বমি, ক্ষুধা হ্রাস, ক্লান্তি এবং/অথবা জ্বর, যা 6 জনের মধ্যে 4 জন অধ্যয়নের অংশগ্রহণকারীদের দ্বারা ডোজ করার কয়েক দিনের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছিল।বমি বমি ভাব এবং বমির উপসর্গগুলি অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে 3 জনের জন্য মৌখিক অ্যান্টিমেটিকস দিয়ে পরিচালিত হয়েছিল, তবে একজনকে শিরায় অ্যান্টিমেটিকস এবং প্রতিস্থাপন তরলগুলির জন্য 2 দিনের জন্য হাসপাতালে ভর্তি করা হয়েছিল।সব ক্ষেত্রে, বমি এবং জ্বরের লক্ষণগুলি 2 থেকে 5 দিনের মধ্যে এবং অন্যান্য উপসর্গগুলি 1 থেকে 3 সপ্তাহের মধ্যে সমাধান হয়ে যায়।
প্রত্যাশিত হিসাবে, সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে ইমিউন প্রতিক্রিয়া ঘটেছে এবং এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউন অ্যাবজরবেন্ট স্পট (ELISPOT) এ অ্যান্টিবডি স্তর এবং টি-সেল প্রতিক্রিয়া নিরপেক্ষ করে পরিমাপ করা নির্দিষ্টতা এবং মাত্রায় বৈচিত্র্যময়।6 জন অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে একজন, তবে, তীব্র কিডনি আঘাত, হেমোলাইসিস, এবং প্লেটলেট সংখ্যা হ্রাসের সাথে যুক্ত পরিপূরক সিস্টেম সক্রিয় করার সাথে একটি দ্রুত অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছে।এই অংশগ্রহণকারীকে অবিলম্বে একটি পেডিয়াট্রিক ইনটেনসিভ কেয়ার ইউনিটে ভর্তি করা হয়েছিল এবং বিরতিহীন হেমোডায়ালাইসিস, সেইসাথে একটি পরিপূরক ইনহিবিটারের 2টি শিরায় ডোজ গ্রহণ করা হয়েছিল।11 দিন পর তাকে হাসপাতাল থেকে ছেড়ে দেওয়া হয় এবং তার রেনাল ফাংশন 15 দিনের মধ্যে স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে।অন্যান্য ডোজকৃত অংশগ্রহণকারীদের কারোরই ইমিউন-সম্পর্কিত ক্লিনিকাল ঘটনা ছিল না।নির্বিশেষে, মূল অধ্যয়নের নকশা অনুসারে, ক্লিনিকাল গবেষণা সাইটগুলিতে সমস্ত উপযুক্ত অনুমোদন না পাওয়া পর্যন্ত নির্দিষ্ট অতিরিক্ত নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণ, যা বহিরাগত ডেটা পর্যবেক্ষণ কমিটি দ্বারা অনুমোদিত না হওয়া পর্যন্ত অন্য কোনও অংশগ্রহণকারীদের ডোজ করা হবে না।
মাধ্যমিক এবং অনুসন্ধানমূলক শেষ পয়েন্ট থেকে প্রাথমিক ফলাফল
ডোজ করার 2 মাস পরে নেওয়া বাইসেপগুলির খোলা পেশী বায়োপসিগুলির প্রাথমিক ফলাফলগুলি 1E14 vg/kg এ PF-06939926 প্রাপ্ত অংশগ্রহণকারীদের থেকে নেওয়া 38% ইতিবাচক ফাইবার এবং 69% পজিটিভ ফাইবারগুলির গড় সহ সনাক্তযোগ্য মিনি-ডিস্ট্রোফিন ইমিউনোফ্লোরোসেন্স সংকেত দেখায়। অংশগ্রহণকারীদের থেকে নেওয়া হয়েছে যারা 3E14 vg/kg এ PF-06939926 পেয়েছে।
স্বাস্থ্যকর বা "স্বাভাবিক" পেশীতে ডিস্ট্রোফিনের ঘনত্ব, বা কোন জানা রোগ নেই এমন পেশী, নমুনা এবং ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় এবং "স্বাভাবিক" পরিসর বা প্রান্তিক সংজ্ঞায়িত করার জন্য বর্তমানে কোন শিল্প মান বিদ্যমান নেই।ঐতিহাসিকভাবে, ওয়েস্টার্ন ব্লট দ্বারা ডিস্ট্রোফিনের ঘনত্ব পরিমাপ করা হয়েছিল।যাইহোক, এই পদ্ধতির সীমাবদ্ধতার কারণে, ফাইজার ইমিউনো-অ্যাফিনিটি ভর স্পেকট্রোমেট্রি প্রোটিন পরিমাপের ক্ষেত্রে তার অভ্যন্তরীণ দক্ষতা লাভ করেছে এবং একটি বিস্তৃত গতিশীল পরিসর এবং কম পরিবর্তনশীলতার সাথে ডিস্ট্রোফিন ঘনত্ব পরিমাপ করার জন্য একটি মালিকানা পরীক্ষা তৈরি করেছে।এই এফডিএ-পর্যালোচিত এলসিএমএস অ্যাস ব্যবহার করে, ডিস্ট্রোফিনের "স্বাভাবিক" ঘনত্ব 20 টি পেডিয়াট্রিক নমুনা থেকে পুল করা কঙ্কালের পেশী বায়োপসির উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছিল, যার ফলে প্রোটিনের গড় ঘনত্ব 3,000 fmol/mg এর নীচে ছিল, যখন পৃথক নমুনার মাত্রাগুলি থেকে আলাদা ছিল। মানে প্রায় 50 থেকে 150%।চলমান ফেজ 1b সমীক্ষায়, সমস্ত 6 DMD অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের জন্য ডোজ করার 2 মাস পরে মিনি-ডিস্ট্রোফিনের ঘনত্ব 300-1800 fmol/mg প্রোটিনের পরিসীমা, বা "স্বাভাবিক" এর 10-60%।মিনি-ডিস্ট্রোফিনের গড় প্রকাশের মাত্রা ছিল 23.6% অংশগ্রহণকারীদের জন্য যারা 1E14 vg/kg এ PF-06939926 পেয়েছে এবং যারা 3E14 vg/kg পেয়েছে তাদের জন্য 29.5%।
যদিও কার্যকরী মূল্যায়নগুলি অনুসন্ধানমূলক হিসাবে বিবেচিত হয়, পরিকল্পিত অধ্যয়নের অংশগ্রহণকারীদের অল্প সংখ্যক এবং একটি ওপেন-লেবেল অধ্যয়নে পক্ষপাতের ঝুঁকির কারণে, নর্থস্টার অ্যাম্বুলেটরি অ্যাসেসমেন্ট (এনএসএএ) এর প্রাথমিক ফলাফলগুলি কমপক্ষে 1 বছরের সাথে শুধুমাত্র 2 জন অংশগ্রহণকারীদের জন্য উপলব্ধ। ফলো-আপের জন্য, দুজনেই 1E14 vg/kg এ PF-06939926 পেয়েছেন।এই অংশগ্রহণকারীরা, যারা বেসলাইন NSAA 24 এবং 25 এর মোট স্কোর সহ অধ্যয়ন এন্ট্রি করার সময় 7 এবং 8 বছর ছিল, তারা 12-মাসের টাইমপয়েন্টে 4.5 পয়েন্টের গড় বৃদ্ধি দেখিয়েছে।যদিও বেসলাইন প্রাকৃতিক ইতিহাস এনএসএএ স্কোর পরিবর্তনশীল, সাধারণত স্কোরগুলি স্থিতিশীল থাকে বা এই অংশগ্রহণকারীদের মতো একই বয়সের ডিএমডি রোগীদের ক্ষেত্রে হ্রাস পায়, বেসলাইন বয়স এবং ফাংশন (ইউকে এনএসএএ/সিটিএপি; মুন্টোনি এট আল, পিএলওএস ওয়ান) এর সাথে যুক্ত অগ্রগতির হার সহ , প্রেসে).
যেহেতু Pfizer ডিএমডি সহ ছেলেদের এই চলমান ওপেন-লেবেল অধ্যয়ন থেকে ডেটা সংগ্রহ করে চলেছে, এটি একটি বিশ্বব্যাপী, এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 3 অধ্যয়নের পরিকল্পনার পর্যায়ে রয়েছে।এই গবেষণাটি 2020 সালের প্রথমার্ধে একাধিক 2000-লিটার বায়োরিয়াক্টর ব্যবহার করে বাণিজ্যিক-স্কেল উত্পাদন প্রক্রিয়াগুলির সাথে শুরু হবে বলে আশা করা হচ্ছে।প্রত্যাশিত পর্যায় 3 অধ্যয়নটি চলমান ফেজ 1b অধ্যয়ন থেকে শেখার সুবিধা নিতে চায় যাতে সর্বোত্তম ডোজ, পরীক্ষা, প্রশাসনের পদ্ধতি, সহগামী ওষুধ, অংশগ্রহণকারী নির্বাচন এবং নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণের বিষয়ে Pfizer-এর সিদ্ধান্তগুলি জানাতে।
"জিন থেরাপির উদীয়মান ক্ষেত্রটির মূল অংশে সহযোগিতা রয়েছে কারণ রোগী, বিজ্ঞানী, চিকিত্সক, নিয়ন্ত্রক এবং বেতনদাতাদের তাদের অভিজ্ঞতা ভাগ করে নেওয়ার জন্য একত্রিত হওয়া দরকার," ডেব্রা মিলার, সিইও এবং কিউরডুচেনের প্রতিষ্ঠাতা বলেছেন৷"সেই সহযোগিতা ছাড়া, আমরা আমাদের সম্প্রদায়ের বিজ্ঞানের বোঝার ক্ষেত্রে অগ্রগতি করতে পারতাম না যা আমরা গর্বিত যে আজকে উপস্থাপন করা হচ্ছে।"
পিপিএমডি কানেক্ট কনফারেন্স হল একটি মিটিং যা পরিবার, তত্ত্বাবধায়ক, চিকিত্সক, গবেষক, শিল্প অংশীদার এবং যারা ডিএমডির সাথে বসবাস করছেন তাদের DMD গবেষণায় সাম্প্রতিক অধ্যয়ন এবং সুযোগগুলি, সেইসাথে ডিএমডি সম্প্রদায়কে প্রভাবিত করে এমন স্বাস্থ্যসেবা অগ্রাধিকার নিয়ে আলোচনা করতে একত্রিত করে।
PF-06939926 সম্পর্কে
ডিএমডি ডিস্ট্রোফিনের অনুপস্থিতির কারণে ঘটে, একটি প্রোটিন যা পেশী কোষগুলিকে অক্ষত রাখতে সাহায্য করে।ডিস্ট্রোফিনের অনুপস্থিতিতে পেশী কোষের অবনতি ঘটে।PF-06939926 হল একটি তদন্তমূলক, রিকম্বিন্যান্ট অ্যাডেনো-সম্পর্কিত ভাইরাস সেরোটাইপ 9 (AAV9) ক্যাপসিড যা মানুষের পেশী-নির্দিষ্ট প্রমোটরের নিয়ন্ত্রণে মানব ডিস্ট্রোফিন জিনের (মিনি-ডিস্ট্রোফিন) একটি সংক্ষিপ্ত সংস্করণ বহন করে।পেশী টিস্যু লক্ষ্য করার সম্ভাবনার কারণে AAV9 ক্যাপসিডকে ডেলিভারি মেকানিজম হিসাবে বেছে নেওয়া হয়েছিল।Pfizer 2018 সালে PF-06939926-এর একক শিরায় আধানের ফেজ 1b মাল্টি-সেন্টার, ওপেন-লেবেল, নন-এলোমেলো, আরোহী ডোজ অধ্যয়ন শুরু করেছে। গবেষণার লক্ষ্য হল এই তদন্তমূলক জিন থেরাপির নিরাপত্তা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করা।ক্লিনিকাল অধ্যয়নের অন্যান্য উদ্দেশ্যগুলির মধ্যে রয়েছে ডিস্ট্রোফিনের অভিব্যক্তি এবং বিতরণের পরিমাপ, সেইসাথে পেশী শক্তি, গুণমান এবং কার্যকারিতার মূল্যায়ন।
ডুচেন মাসকুলার ডিস্ট্রোফি সম্পর্কে
ডুচেন মাসকুলার ডিস্ট্রোফি (ডিএমডি) একটি গুরুতর জেনেটিক রোগ যা প্রগতিশীল পেশীর অবক্ষয় এবং দুর্বলতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।লক্ষণগুলি সাধারণত 3 থেকে 5 বছর বয়সের মধ্যে শৈশবকালে প্রকাশ পায়৷ এই রোগটি প্রাথমিকভাবে ছেলেদের প্রভাবিত করে৷পেশী দুর্বলতা 3 বছর বয়সে শুরু হতে পারে, প্রথমে নিতম্ব, শ্রোণী অঞ্চল, উরু এবং কাঁধের পেশী এবং পরে বাহু, পা এবং ট্রাঙ্কের কঙ্কালের (স্বেচ্ছাসেবী) পেশীগুলিকে প্রভাবিত করে।প্রাথমিক কিশোর বয়সে, রোগীরা সাধারণত তাদের হাঁটার ক্ষমতা হারিয়ে ফেলে এবং হৃদপিণ্ড এবং শ্বাসযন্ত্রের পেশীগুলিও প্রভাবিত হয়, যার ফলে শেষ পর্যন্ত অকাল মৃত্যু হয়।ডিএমডি হল বিশ্বব্যাপী পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির সবচেয়ে সাধারণ রূপ যেখানে প্রতি 3500 থেকে 5000 জীবিত পুরুষের মধ্যে 1টি ঘটনা ঘটে।
আপনার তদন্ত আমাদের সরাসরি পাঠান
