জিএমপি কমপ্লায়েন্ট উৎপাদনে আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণের তাৎপর্য

ফার্মাসিউটিক্যাল ম্যানুফ্যাকচারিংয়ে জিএমপি কমপ্লায়েন্সের জন্য প্রয়োজন যে কোনো প্রক্রিয়া, ব্যক্তি, পরিবেশ বা যন্ত্রপাতি যাতে উৎপাদিত পণ্যের গুণমান এবং নিরাপত্তার উপর সরাসরি প্রভাব ফেলে তা অবশ্যই নির্দিষ্ট সীমার মধ্যে কাজ করতে হবে।

এই নির্দিষ্ট সীমাগুলি ম্যানুফ্যাকচারিং টিমের প্রত্যক্ষ নিয়ন্ত্রণের অধীনে থাকা উচিত, একটি সমস্যার ক্ষেত্রে পাল্টা ব্যবস্থা উপলব্ধ।উপরন্তু, উৎপাদন বা সঞ্চয় প্রক্রিয়ার অন্য কোনো অংশ যা একটি পরোক্ষ প্রভাব আছে সম্ভাব্য ঝুঁকি প্রভাব জন্য মূল্যায়ন করা আবশ্যক.

আর্দ্রতা সমস্যার একটি সুস্পষ্ট কারণ বলে মনে হতে পারে না, বা এমন কিছু যা এমনকি উত্পাদন অ-সঙ্গত হতে পারে, তবে এটি ঘটতে পারে এবং ঘটতে পারে।শুধুমাত্র একটি সমস্যা দেখতে না পাওয়ার মানে এই নয় যে কোন সমস্যা নেই।অনেক ঘটনা আপেক্ষিক আর্দ্রতার স্তরের দ্বারা প্রভাবিত হয়, এবং তারা উত্পাদন প্রক্রিয়াগুলিকে কম দক্ষ, কম অনুমানযোগ্য, এবং নির্দিষ্টকরণ পূরণ করে না এমন পণ্য উত্পাদন করার প্রবণতা সৃষ্টি করতে পারে।

দুর্বল আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণ থেকে উদ্ভূত কিছু সাধারণ সমস্যা হল:

চিত্র 1 আপেক্ষিক আর্দ্রতা পরিবর্তন হিসাবে বিভিন্ন উপকরণ সংরক্ষণের উপর প্রভাব দেখায়।এই অর্থে সঞ্চয়স্থান শুধুমাত্র গুদামজাতকরণের মধ্যেই সীমাবদ্ধ নয়, এটি যে কোনো উপাদান, বস্তু বা সরঞ্জামের ক্ষেত্রেও প্রযোজ্য যা বর্ধিত সময়ের জন্য একটি নির্দিষ্ট স্থানে স্থির থাকে।সুতরাং, একটি ফার্মাসিউটিক্যাল উত্পাদন প্ল্যান্টের মধ্যে সরঞ্জাম এবং জিনিসপত্রের প্রেক্ষাপটেও এটির কথা ভাবুন।

চিত্র 1: স্থির অবস্থানে উপকরণের উপর RH% এর প্রভাব।

আপেক্ষিক আর্দ্রতা (RH%) এবং বায়ুর তাপমাত্রার মধ্যে সম্পর্ক লক্ষ্য করা গুরুত্বপূর্ণ, কারণ তাপমাত্রার তারতম্যও RH% কে প্রভাবিত করবে।উদাহরণস্বরূপ, বায়ুর তাপমাত্রায় পর্যাপ্ত পরিমাণে বড় ড্রপের ফলে জলীয় বাষ্প ঘনীভূত হতে পারে।বিকল্পভাবে, যদি পৃষ্ঠের তাপমাত্রা চারপাশের বাতাসের শিশির বিন্দুর নিচে নেমে যায় তবে ঠান্ডা পৃষ্ঠগুলি ঘনীভূত হতে পারে।

উত্পাদন এলাকায় আর্দ্রতা
ফার্মাসিউটিক্যাল ম্যানুফ্যাকচারিংয়ে, গুণমান এবং সামঞ্জস্যতা গুরুত্বপূর্ণ।কঠিন ডোজ উৎপাদনের সাথে সম্পর্কিত এলাকায় পাওয়া নিম্নলিখিত সাধারণ অবস্থা বিবেচনা করুন:

চিত্র 2: কঠিন ডোজ উৎপাদনের সাধারণ অবস্থা।

চিত্র 2 থেকে, যদি নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া এবং আশেপাশের অঞ্চলগুলির জন্য RH% স্তরগুলি সঠিকভাবে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়, তবে উত্পাদিত উপাদান বা উত্পাদন সরঞ্জামে আর্দ্রতা-সম্পর্কিত কোনও সমস্যা হওয়ার সম্ভাবনা নেই।

অবশ্যই, প্রদত্ত প্রক্রিয়ার জন্য প্রকৃত প্রয়োজনীয় RH% মানগুলি অনেকগুলি কারণের উপর নির্ভরশীল, যার মধ্যে রয়েছে:

• ব্যবহৃত উপকরণ এবং তাদের শোষণ আইসোথার্ম, হাইগ্রোস্কোপিসিটি এবং পানির প্রতি সংবেদনশীলতা।
• উত্পাদন স্থান নিজেই: আয়তন, বিল্ডিং নিরোধক, বায়ুপ্রবাহ নিয়ন্ত্রণ, খোলার সংখ্যা, ভৌগলিক অবস্থান, জলবায়ু ইত্যাদি।
• এসওপি এবং অপারেটর আচরণ: পরিচ্ছন্নতার চক্র, উপাদান স্থানান্তরের পদ্ধতি ইত্যাদি।
• GMP নির্দিষ্ট মান যা অন্যান্য কারণ দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে।

প্রায়শই, সমস্যা দেখা দিতে পারে যখন উত্পাদনের অবস্থার কিছু পরিবর্তন করা হয়, যেমন একটি নতুন পণ্য তৈরি করা, বিভিন্ন ফিলার ব্যবহার করা, বা প্ল্যান্টের মেঝেতে কর্মী যোগ করা।কয়েক অতিরিক্ত টন সামগ্রী প্রবর্তন করা বা স্থানটিতে অতিরিক্ত কর্মী যোগ করা বায়ু পরিচালনা সিস্টেমের লোডকে পরিবর্তন করবে এবং এর ফলে আর্দ্রতার সমস্যা দেখা দেবে।

অতএব, উত্পাদনের সমস্ত ক্ষেত্রে, আর্দ্রতার মাত্রাগুলি সর্বদা সাবধানে বিবেচনা করা উচিত, শুধুমাত্র উত্পাদিত উপাদানের জন্য নয়, অপ্রত্যাশিত RH% স্তর থেকে উদ্ভূত অন্যান্য প্রভাবগুলিও বিবেচনায় নেওয়া উচিত যা ঘটতে পারে এবং সম্ভাব্যভাবে উত্পাদন ব্যাহত করতে পারে।

সুতরাং, ফার্মাসিউটিক্যাল নির্মাতাদের যে প্রশ্নগুলি নিজেদেরকে জিজ্ঞাসা করতে হবে তা হল:

• আমার সুবিধার মধ্যে আপেক্ষিক আর্দ্রতার মাত্রা কি কোনো সময়ে GMP নির্দিষ্ট মান অতিক্রম করে?
• যদি তারা করে, আর কতদিন?নির্দিষ্ট মান ফিরে ফিরে পুনরুদ্ধারের সময় কি?
• নির্দিষ্ট মান থেকে এই ভ্রমণের প্রভাব কি, এবং আমার কি এটির প্রতি প্রতিক্রিয়া জানাতে হবে?
• পুনরুদ্ধারের সময় কি নির্দিষ্ট বা পরিবর্তনশীল?উদাহরণস্বরূপ, কার্যকর আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে পুনরুদ্ধার শুষ্ক শীতের মাসগুলিতে বা আর্দ্র, আর্দ্র সময়ের মধ্যে আরও দ্রুত হবে।

পূর্ববর্তী সমস্ত পয়েন্টগুলি মাথায় রেখে, আপনি যদি উৎপাদন এলাকায় আর্দ্রতা সম্পর্কিত উত্পাদন বা গুণমানের সমস্যা অনুভব করছেন কিনা তা বিবেচনা করার জন্য একটু সময় নিন।বিভিন্ন কারণের উপর ভিত্তি করে সমস্যা দেখা দিতে পারে:

• API এবং excipients এর প্রবাহ প্রত্যাশিত নয়;আর্দ্রতা কীভাবে উপকরণগুলিকে প্রভাবিত করে তার উপর নির্ভর করে এটি হয় খুব দ্রুত বা খুব ধীর হতে পারে।
• পাউডার বা দানাদার (চিত্র 3) নমুনায় বিশ্রামের কোণ প্রত্যাশিত নয়।যদি অল্প পরিমাণে উপলব্ধ জল কণার মধ্যে ব্যবধান পূরণ করতে সক্ষম হয়, তবে পৃষ্ঠের প্রতি জলের ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক আকর্ষণ বিশ্রামের কোণকে পরিবর্তন করবে, আরেকটি লক্ষণ যে প্রবাহের বৈশিষ্ট্যগুলি পরিবর্তিত হতে পারে।
• আপনি কি কাঁচামাল বা সমাপ্ত পণ্যের ব্যাচের ওজন করার সময় কোন বৈচিত্র্য অনুভব করেন যা জলের পরিমাণে ওঠানামার কারণে হতে পারে?ওজন করা হচ্ছে উপকরণের sorption isotherms উল্লেখ করে এটি নির্ধারণ করা যেতে পারে।
• সাইলো, বিন, পাইপওয়ার্ক এবং প্রক্রিয়া সরঞ্জামগুলিতে কি আটকে থাকা, কেকিং বা অন্যান্য বাধার লক্ষণ রয়েছে?বায়ুসংক্রান্ত পরিবহন কি প্রত্যাশার চেয়ে বেশি সময় নেয়?সেখানে কি অতিরিক্ত শব্দ এবং কম্পন আছে যা ব্লকেজের জন্য দায়ী হতে পারে?এটি মনে রাখাও গুরুত্বপূর্ণ যে বায়ুসংক্রান্ত পরিবহন ব্যবস্থার বর্ধিত বায়ুচাপ সিস্টেমের মধ্যে বাতাসের শিশির বিন্দুকে প্রভাবিত করবে এবং প্রত্যাশিত তাপমাত্রার চেয়ে বেশি ঘনীভবন ঘটতে পারে।
• প্যাকেজিংয়ের জন্য আর্দ্রতা-ভেদযোগ্য পাত্রে ব্যবহার করার সময়, যেমন প্লাস্টিকের ব্যাগ এবং আধা-অনমনীয়, লো-ডেনসিটি পলিথিন (LDPE) পাউচগুলি বড় আয়তনের প্যারেন্টেরাল (LVPs), এবং LDPE ampoules, বোতল এবং শিশিগুলির জন্য, যথাযথ বিবেচনা করা উচিত। উচ্চ আর্দ্রতা অবস্থার অধীনে বিষয়বস্তু স্থায়িত্ব.
• আর্দ্রতা রাসায়নিক স্থিতিশীলতার উপর অবাঞ্ছিত প্রভাব ফেলতে পারে (যেমন কিছু অ্যান্টিবায়োটিক হাইড্রোলাইসিস হতে পারে) এবং শারীরিক স্থিতিশীলতা (যেমন দ্রবীভূত হওয়ার হার পরিবর্তন হতে পারে)।এস্টার, অ্যামাইডস, ল্যাকটোন বা ল্যাকটামের মতো কার্যকরী গ্রুপের ওষুধগুলি হাইড্রোলাইটিক অবক্ষয়ের জন্য সংবেদনশীল হতে পারে, যা সাধারণত ওষুধের অবক্ষয়ের মোডের সম্মুখীন হয়।অনেক পলিমার যেগুলি হাইড্রোলাইসিসের জন্য সংবেদনশীল, উদাহরণস্বরূপ, পলিস্টার পিএলএ এবং পিএলজি এলোমেলো হাইড্রোলাইসিস দ্বারা হ্রাস পায় যা পলিমার ডিভাইসের বাল্ক জুড়ে একজাতভাবে সঞ্চালিত হয়।
• বাল্ক উপকরণ এবং সমাপ্ত পণ্যে আর্দ্রতার প্রভাব বিবেচনা করুন।

চিত্র 3: একটি পাউডার বা গ্রানুলেটের বিশ্রামের কোণ হল অনুভূমিক সমতলের তুলনায় ডিসেন্স বা ডিপের খাড়া কোণ যেখানে একটি উপাদান স্লাম্পিং ছাড়াই স্তূপ করা যেতে পারে।প্রায়শই একটি পরিমাপ প্রাক-প্রোডাকশনে একটি গুণমান পরীক্ষা হিসাবে নেওয়া হয় যাতে উপাদানটি যেভাবে প্রবাহিত হয় সেভাবে প্রবাহিত হচ্ছে।

এমনকি এই সমস্ত কারণগুলিকে বিবেচনায় নেওয়ার সময়, আরও আমূল পদক্ষেপের প্রয়োজন হতে পারে।শুরুতে ফিরে যাওয়া এবং জিজ্ঞাসা করা উপযুক্ত হতে পারে, "উৎপাদন এবং স্টোরেজ প্রক্রিয়াগুলির জন্য RH% স্তর কীভাবে R&D পর্বে নির্ধারিত হয়েছিল?"

কিছু ক্ষেত্রে, একটি নতুন পণ্য উৎপাদনের জন্য পরিবেশগত শর্তগুলি অনুরূপ, বিদ্যমান পণ্য থেকে গৃহীত হয় যে অনুমানের উপর ভিত্তি করে:

• এই শর্তগুলি কাজ করে এবং প্রমাণিত, এবং দুটি পণ্যের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য বৈষম্য বলে মনে হয় না।
• বিশেষ করে এমন ক্ষেত্রে যেখানে একটি বিদ্যমান উৎপাদন এলাকা একটি নতুন পণ্যের জন্য পুনরায় ব্যবহার করা হচ্ছে, উপলব্ধ HVAC সিস্টেম সেই শর্তগুলি তৈরি করতে পারে।

স্টোরেজ এবং গুদামজাতকরণ
পুরো উৎপাদন প্রক্রিয়া জুড়ে একটি ফার্মাসিউটিক্যাল পণ্যের আর্দ্রতার এক্সপোজার বিবেচনা করা গুরুত্বপূর্ণ।স্টোরেজ এবং গুদামজাতকরণে, পছন্দসই তাপমাত্রা এবং আর্দ্রতার অবস্থা থেকে বিচ্যুতিগুলি অবশ্যই ন্যূনতম, নিয়ন্ত্রিত এবং নথিভুক্ত করতে হবে।

দুর্ভাগ্যবশত, তাপমাত্রা এবং আর্দ্রতা ভ্রমণ প্রায় অনিবার্য, কিন্তু HVAC এবং আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থার স্বয়ংক্রিয় নিয়ন্ত্রণ প্রতিক্রিয়া এবং পুনরুদ্ধারের উন্নতি করবে এবং এই ভ্রমণগুলিকে ট্র্যাক করার জন্য ঐতিহাসিক এবং প্রবণতা ডেটাও প্রদান করতে পারে।

যদিও ছোটখাটো বিচ্যুতিগুলির সম্ভবত কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব নেই, তবে স্টোরেজে রাখা প্রতিটি আইটেমের তাপমাত্রা বা আর্দ্রতার বিচ্যুতির প্রভাব বিবেচনা করা গুরুত্বপূর্ণ।এটি একটি কঠিন কাজ হতে পারে, কারণ গুদামগুলির জন্য শত শত বা এমনকি হাজার হাজার বিভিন্ন ইনভেন্টরি আইটেম থাকা অস্বাভাবিক নয়।

এটাও বিবেচনা করা উচিত যে ভবিষ্যতে নতুন আইটেম যোগ করা হবে, যার জন্য কিছু মূল্যায়নের প্রয়োজন হবে।প্রভাব মূল্যায়ন, অতএব, একটি বিশাল কাজ হয়ে উঠার সম্ভাবনা রয়েছে।

স্বয়ংক্রিয়ভাবে উৎপন্ন লগ দ্বারা সমর্থিত তাপমাত্রা এবং আর্দ্রতা নির্ধারিত সীমার মধ্যে (যেমন 50% RH তে 72°F/22°C) নিয়ন্ত্রণ করা নিশ্চিত করা সহজ।মনে রাখবেন যে প্রতিটি স্টোরেজ সুবিধার অবস্থান এবং স্থানীয় পরিবেশের উপর ভিত্তি করে বিভিন্ন বায়ু পরিচালনার কৌশল প্রয়োজন হতে পারে।

সাইক্রোমেট্রিক্স এবং আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণ
আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণ করার বিভিন্ন উপায় রয়েছে, বা আরও সঠিকভাবে, আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণ করার চেষ্টা করার জন্য।

একটি উপায় বায়ুচলাচল জন্য বহিরঙ্গন বায়ু ব্যবহার করা হয়.এই পদ্ধতির সাহায্যে, বায়ুচলাচল বায়ু কার্যকর হওয়ার জন্য ভবনের ভিতরের বাতাসের চেয়ে কম আর্দ্রতা থাকতে হবে এবং তাই আবহাওয়া এবং ঋতু পরিস্থিতি পরিবর্তনের করুণায় রয়েছে।

এইভাবে, বেশিরভাগ অংশের জন্য, এর পরিবর্তনশীলতার কারণে আমাদের অপরিশোধিত বহিরঙ্গন বায়ু ব্যবহার উপেক্ষা করা উচিত।পরিবর্তে, আসুন বিল্ডিংয়ের ভিতরে প্রবেশ করা বা ইতিমধ্যে বাতাসের চিকিত্সা করার আরও কার্যকর উপায়গুলি পর্যালোচনা করি।এই পদ্ধতি অন্তর্ভুক্ত:

• গরম - এই অ্যাপ্লিকেশন আপেক্ষিক আর্দ্রতা কমিয়ে দেবে, কিন্তু পরম আর্দ্রতা অপরিবর্তিত থাকবে।এখনও জলীয় বাষ্পের একই ভর রয়েছে এবং শিশির বিন্দু অপরিবর্তিত রয়েছে।আরামের জন্য এলাকা গরম করার জন্য এটি একটি যুক্তিসঙ্গত আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণ কৌশল হতে পারে, কিন্তু শক্তির দিক থেকে এটি তুলনামূলকভাবে ব্যয়বহুল হতে পারে।
• কুলিং - শিশির বিন্দুর নিচে বাতাসের তাপমাত্রা কমাতে কুলিং কয়েল ব্যবহার করা বেশি সাধারণ।ঠান্ডা বাতাস পুনরায় গরম করার পরে এই পদ্ধতিটি RH% কমিয়ে দেবে এবং এটি পরম আর্দ্রতাও কমিয়ে দেবে।যাইহোক, বায়ুর তাপমাত্রা 50°F (10°C) এর নিচে নেমে যাওয়ায় কার্যক্ষমতা উল্লেখযোগ্যভাবে কমে যায়।উপরন্তু, কুলিং কয়েলে যে অনিবার্য ঘনীভবন তৈরি হয় তা রক্ষণাবেক্ষণের সমস্যা হয়ে উঠতে পারে যদি সেগুলি ক্ষয়ের প্রবণ হয়।অবশেষে, ভেজা অবস্থা ব্যাকটেরিয়া এবং ছাঁচের জন্য একটি ভাল প্রজনন স্থল, যা ফার্মাসিউটিক্যাল উৎপাদনের কাছাকাছি কোথাও চাওয়া হয় না।
• ডেসিক্যান্ট ডিহিউমিডিফিকেশন (ডিএইচ) - এই পদ্ধতিটি আপেক্ষিক এবং পরম আর্দ্রতা উভয়ই হ্রাস করে, এবং তাপমাত্রা সংবেদনশীল না হওয়াতে শিশির বিন্দুও হ্রাস করে, যার অপারেটিং সীমা 100°F থেকে -40°F (40°C থেকে -40°C) এর মধ্যে থাকে। .বায়ু চিকিত্সার অন্যান্য পদ্ধতির তুলনায় সিস্টেমটি কম বায়ুপ্রবাহের জন্য অনুমতি দেয়, যার ফলে শক্তি সঞ্চয় হয়।সুনির্দিষ্ট আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণের এই ফর্মটি একাধিক শক্তির উত্সের জন্যও খুব নমনীয় (যেমন গ্যাস, বাষ্প, LPHW, ইত্যাদি), তাই উপলব্ধ ইউটিলিটি এবং বর্জ্য তাপ ব্যবহার করা যেতে পারে।অতিরিক্তভাবে, সিস্টেমটি শুষ্ক হয়ে যায়, যা ভিজা অবস্থা থেকে উদ্ভূত মাইক্রোবিয়াল বৃদ্ধি এবং রক্ষণাবেক্ষণের সম্ভাবনাকে হ্রাস করে এবং আরও দীর্ঘ সরঞ্জামের জীবনকে অনুবাদ করতে পারে।অধিকন্তু, আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণের এই ফর্মটি -94°F (-70°C) শিশির বিন্দুতে শুকিয়ে যেতে পারে, যা সংবেদনশীল API-এর জন্য প্রয়োজন হতে পারে।

উপসংহার
একবার একটি সুবিধার জন্য লক্ষ্য RH পরিসর নির্দিষ্ট করা হলে, সেই সেট পয়েন্টগুলি গুণমান এবং উৎপাদনে ধারাবাহিকতার জন্য বজায় রাখা উচিত।ফার্মাসিউটিক্যাল উৎপাদন এবং সঞ্চয়স্থানে একটি কার্যকর আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রণ কৌশল প্রয়োগ করা সারা বছরব্যাপী GMP সম্মতি নিশ্চিত করবে এবং পণ্যের নিরাপত্তা বাড়াবে।

লেখক সম্পর্কে
মার্টিন গিন্টি হলেন মুন্টারসের গ্লোবাল ফার্মাসিউটিক্যাল ইন্ডাস্ট্রি ম্যানেজার, আর্দ্রতা এবং জলবায়ু নিয়ন্ত্রণের জন্য বায়ু চিকিত্সা সমাধান প্রদানকারী।জাতীয় এবং আন্তর্জাতিক স্তরের অটোমেশন এবং HVAC প্রকল্পগুলি বাস্তবায়নে তার 20 বছরেরও বেশি অভিজ্ঞতা রয়েছে।